Четыре брата и сестры — Тим, Джейн, близнецы Барнаби — живут в огромном доме с родителями, которые их почти не замечают. Дети решают избавиться от безучастных взрослых: подсовывают им путёвку в отпуск, надеясь стать сиротами и начать новую жизнь. Но когда родители исчезают, а дом забирает банк, Уиллоби оказываются на улице. Их спасает няня Линда — добрая, но странная женщина, которая верит в чудеса. Тем временем родители попадают в абсурдные ситуации: их заносит то на гору, то в жерло вулкана.
Флинт Локвуд снова в деле. Его машина, превращающая воду в еду, теперь кормит весь мир — но что-то пошло не так. Еда мутирует, становится живой, опасной. Помидоры-убийцы, бургеры-хищники… Город Свалмор в панике. А тут ещё Честер В., бывший лаборант Флинта, жаждет мести. Он создаёт армию ГМО-монстров, чтобы стереть Свалмор с лица земли. Флинту и его друзьям — Сэму, отчаянной репортёрше, и неуклюжему полицейскому Эрлу — приходится спасать город. Но главная угроза — сама еда. Она растёт, множится,